診斷試劑純化水設備

一、醫藥用純水制備工藝流程：        傳統工藝： 原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透設備－中間水箱－中間水泵－離子交換器－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點        新工藝：  原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透機－中間水箱－中間水泵－EDI系統－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點      原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－級反滲透－PH調節－中間水箱－第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點       新工藝： 原水— 多介質過濾器—活性炭過濾器— 鹽箱— 軟化過濾器— 軟化水箱— 藥洗水箱— 保安過濾器— 一級反滲透裝置— 二級反滲透裝置— RO純水箱— EDI超純水裝置— 超純水箱— 蒸餾水器— 用水點    
  診斷試劑純化水設備

      二、制藥工業符合GMP認證的純化水設備：  單體和管道設備符合GMP的要求（如后端處理設備如殺菌器、膜濾、終端水箱、預處理設備的管路采用UPVC管材)     水質符合2000版藥典標準和GMP中的各項規定      設備全自動運行和有條件的全自動處理程序（如反沖洗、再生、消毒程序）   
        三、GMP認證制藥用水要求        1、GMP對生物制藥用水制備設備的要求：     
      （一）、設備設計要求      

1、結構設計應簡單、可靠、拆裝簡便。      

2、為便于拆裝、更換、清洗零件，執行機構的設計盡量采用的標準化、通用化、系統化零部件。  

  3、設備內外壁表面，要求光滑平整、*，容易清洗、滅菌。零件表面應做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設備外面避免用油漆，以防剝落。    

4、制備純化水設備應采用低碳不銹鋼或其他經驗證不污染水質的材料。制備純化水的設備應定期清洗，并對清洗效果驗證。     

  5、注射用水接觸的材料必須是低碳不銹鋼（例如316L不銹鋼）或其他經驗證不對水質產生污染的材料。制備注射用水的設備應定期清洗，并對清洗效果驗證。     

  6、純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。應采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。      

7、壓力容器的設計，須由有許可證的單位及合格人員承擔，須按中華人民共和國國家標準<鋼制壓力容器》（GB150-80）及"壓力容器安全技術監察規程"的有關規定辦理。       

8、制藥用水的輸送      

1）純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場合，壓縮空氣和氮氣須凈化處理。     

  2）純化水宜采用循環管路輸送。管路設計應簡潔，應避免盲管和死角。管路應采用不銹鋼管或經驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用*的衛生級閥門，輸送純化水應標明流向。       3）輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗、消毒滅菌，驗證合格后方可投入使用。         （二）、設備選材安裝（藥品GMP實施與認證P168）（對于藥廠來說）        

 第31條設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養并能防止差錯和減少污染。       

第32條與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。        

第33條與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。           

  第34條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80°C以上保溫、65°C以上保溫循環或4°C以下存放。     

  第35條用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。        

第36條生產設備應有明顯的狀態標志，并定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區，未搬出前應有明顯標志。      

第37條生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養記錄，并由專人管理。     

（三）、設備清洗要求      設備的清洗規程應遵循以下原則：     

1、有明確的洗滌方法和洗滌周期。    

2、明確關鍵設備的清洗驗證方法。     

3、清洗過程及清洗后檢查的有關數據要有記錄并保存。     

4、無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，并標明滅菌日期，必要時要進行微生物學的驗證。經滅菌的設備應在三天內使用。    

  5、某些可移動的設備可移到清洗區進行清洗、消毒和滅菌。    

  6、同一設備連續加工同一無菌產品時，每批之間要清洗滅菌;同一設備加工同一非滅菌產品時，至少每周或每生產三批后進行全面的清洗。      純化水水質標準      電阻率：≥0.5MΩ.CM，電導率：≤2μS      氨≤0.3μg/ml      硝酸鹽≤0.06μg/ml      重金屬≤0.5μg/ml   
 四、制藥用水分類及水質標準：  
       1、制藥用水分類      (工藝用水：藥品生產工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水)    

  1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水或深井水，又稱原水，其質量必須符合國家標準GB5749-85<生活飲用水衛生標準》。按2005中國藥典規定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。 

2）純化水（Purified Water）：為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制      采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。      采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。     

3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。      注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。     

4）滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。      滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。   
 2、制藥用水的水質標準     

1）飲用水：應符合中華人民共和國國家標準<生活飲用水衛生標準》（GB5749-85）    

2）純化水：應符合<2010中國藥典》所收載的純化水標準。      在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。     

3）注射用水：應符合2005中國藥典所收載的注射用水標準。